消糖胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

【摘要】 目的：观察消糖胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用. 方法：采用单侧肾脏切除加四氧嘧啶注射的方法制备大鼠糖尿病模型，将实验大鼠随机分为正常组［蒸馏水10 mL/（kg・d）］，模型组［蒸馏水10 mL/（kg・d）］，开博通组［2.5 mg/（kg・d）］，消糖胶囊大［3.81 g/（kg・d）］、中［2.54 g/（kg・d）］、小［1.27 g/（kg・d）］剂量组，每组10只. 灌胃给药4 wk后，分别测定实验大鼠肾质量、肾功及尿白蛋白排泄量. 结果：消糖胶囊大、中、小剂量组肾质量、肾质量/体质量比值、尿素氮、肌酐、尿蛋白排泄量均显著低于模型组（P<0.05），与开博通组比较，各项指标差异无统计学差异. 结论：消糖胶囊具有抑制肾脏肥大、减少尿蛋白分泌，改善肾功能的作用.
　　【关键词】 糖尿病；糖尿病肾病；肾功能；尿蛋白；消糖胶囊；开博通
　　【中图号】 R587.1
　　0引言
　　糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病(diabetes mellitus, DM)的并发症之一，而控制血糖是防治其发病的有效措施. 我们采用益气养阴、生津润燥、活血化瘀法研制的复方中药制剂消糖胶囊，在控制2型糖尿病患者血糖、血脂及血液流变学方面均显示出较好疗效［1］. 肾脏高灌注、高压力是DN发生发展的重要机制. 我们旨在探讨消糖胶囊对DM大鼠肾脏的保护作用.
　　1材料和方法
　　1.1材料雄性SD大鼠80只，体质量（190±10）g（第四军医大学实验动物中心）. 消糖胶囊由黄芪、当归、黄精、北沙参、玉竹、天花粉、丹参、麦冬、菟丝子、桂枝等组成，提取浸膏干粉，1 g干粉相当于3.168 g生药（西京医院提供）. 四氧嘧啶（alloxan，ALX）（Sigma公司）；开博通（上海施贵宝制药有限公司产品）；尿微量白蛋白免疫试剂盒（北京科美东雅生物技术有限公司）；7600021型全自动生化仪；SN682放射免疫γ计数器.
　　1.2方法将80只大鼠行左肾切除后，随机抽取10只作为对照组，余按参考文献［2］改良制备1型DM大鼠模型，以血糖16.7～25 mmol/L、尿糖阳性、尿量大于对照组尿量50%者为模型制备成功. 从造模成功大鼠中，随机选取50只，将这50只大鼠随机分为模型组，给予蒸馏水10 mL/（kg・d）；开博通组2.5 mg/（kg・d）（按成人临床剂量的15倍计算）；消糖胶囊大、中、小剂量组，剂量分别为3.81，2.54，1.27 g/（kg・d）（按成人临床剂量的15，10，5倍计算）；对照组给药方法同模型组. 各组分别灌胃给药，1次/d，4 wk. 给药期间各组大鼠自由饮水，随意进食. 给药结束后收集24 h尿液于一备有10 mL甲苯的容器中，混匀，测其总量，取出1～3 mL备用，采用放射免疫法测定微量白蛋白. 心脏取血，采用7600021型全自动生化仪测定实验大鼠空腹血糖（FBG）, 肌酐（Cr）, 尿素氮（BUN）. 取右肾称湿质量（m肾），40 g/L多聚甲醛固定，取肾皮质做病理切片.
　　统计学处理：实验数据用x±s表示，并采用方差分析做显著性检验，组间两两比较用Dunnettt检验.
　　2结果
　　实验过程中，模型组2只、消糖（小）组1只大鼠死亡.
　　2.1消糖胶囊对大鼠FBG, m肾,m肾/m体（体质量）的影响各组病理鼠的FBG, m肾,m肾/m体均明显高于对照组. 经药物治疗4 wk后，消糖（大）,消糖（中）,消糖（小）组以及开博通组FBG无明显降低，与模型组比较，差异无统计学意义. 消糖（大）,消糖（中）,消糖（小）组以及开博通组的m肾、m肾/m体均较模型组明显降低（P＜0.01），消糖（大）组优于消糖（中）和消糖（小）组，而与开博通组比较则无统计学意义（表1）.
　　表1消糖胶囊对大鼠FBG，m肾、m肾/m体比值的影响（略）
　　2.2消糖胶囊对大鼠肾功能及24 h尿蛋白排量的影响模型组24 h尿蛋白、Cr，BUN明显高于正常组（P<0.01）. 经实验药物治疗4 wk，给药各组明显低于模型组（P＜0.05，P＜0.01）. 消糖（大）组与开博通组作用相当，比消糖（中）和消糖（小）组效果较好，但差异无统计学意义（表2）.
2.3病理改变光镜下可见模型组大鼠肾小球系膜基质增宽（有PAS阳性物质沉积），为DN病理改变（图1）.（略）