消糖胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用
3讨论
作为DM并发症之一的DN多属于消渴病中“肾消”、“下消”范畴. 病机为本虚标实,我们认为,绝大多数患者为气阴两虚、气滞血瘀,根据这一病理机制我们在消糖胶囊中重用黄芪补气升阳,黄精等生津润燥,当归等养血活血,共使瘀血去,气血充、脉络和,使诸症自愈. 我们用m肾/m体来综合反映肾脏肥大与体质量减轻情况,体质量减轻是“三多一少”的表现之一,而肾脏肥大是DN最早的病理特征,是治疗有无成效的重要标志之一;Cr,BUN是反映肾脏功能的早期诊断指标;综合评价“微量蛋白尿”是当前国内、外公认的早期诊断指标[3],对判断DN的预后与疗效有重要意义. 所以我们选用这些指标以观察消糖胶囊对DM大鼠肾脏的作用. 目前对DM的肾脏结构和功能改变的确切机制尚不清楚,但血糖水平的高低对肾脏病变发生发展的影响已经被大量研究证实[4],降低血糖可有效减缓DN损害程度. 由于制备大鼠DM模型存在假阳性,故我们未选用降糖药物作为对照,而以可改善DN早期的血流动力学异常的开博通[5]作为对照. 结果显示,消糖胶囊降低实验大鼠血糖的作用不明显,与以黄芪为主要成分中成药能够改善血糖情况的报道[6]比较,分析这可能与所选用实验大鼠模型为1型DM有关;但该药却能显著降低大鼠m肾/m体、Cr及BUN水平,提示该药改善DN大鼠肾脏结构和功能,抑制机体的持续消瘦,可不通过降低血糖的机制,而可能是通过改善其肾脏的高灌注、高压力、高滤过的状态. DM早期存在肾脏的高灌注、高压力、高滤过,这些血流动力学异常是造成DM性蛋白尿及肾小球动脉硬化的主要原因之一. 文献[7]报道,黄精对高血糖及糖基化终产物造成的组织损伤具有保护作用;当归有利于防治DM患者的血管并发症[8];黄芪在不影响血糖的情况下,可纠正DN早期的肾脏高灌注、高滤过[9];而以上诸药正是消糖胶囊的重要组成部分. 本实验表明, 消糖(大),消糖(中),消糖(小)组及开博通组的尿蛋白排量、膜基质增宽程度明显低于模型组,而以上各组血糖则无明显降低,说明消糖胶囊减少尿蛋白、减轻或延缓基膜损伤可能与改善DN高灌注、高滤过作用有关,早期临床应用消糖胶囊治疗DM将有助于防止或延缓DN的发生.
表2消糖胶囊对大鼠肾功能及24 h尿蛋白排量的影响(略)
图1模型组肾皮质组织病理切片PASM染色 ×400(略)
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