白内障基础研究现状和展望
3药物防治白内障实验
尽管不同国家有50多种眼液用于白内障的治疗,但是,被证实确实有效的证据尚不充分. 由于白内障病因和发病机制复杂,限制了有效药物治疗,这仍然是该领域研究的热点和难点. 目前国内的研究主要集中在抗氧化和糖基化作用途径,包括牛磺酸,阿司匹林、氨基胍等[7-8]. 通过过氧化氢酶基因重组腺病毒抑制氧化剂导致的晶状体混浊和晶状体上皮细胞的凋亡,为该领域的研究提供了新思路. 中药治疗ARC的制剂品种很多,但各外用药物的组成中,大多都含有促进吸收类药和营养代谢类药. 各药再按不同的组方配上活血祛瘀药、清热药等,制成散剂或水剂,用以涂眼或点眼,少数采用注射或是结合内服中西药来治疗. 但由于研究方法的局限性,中药治疗白内障科学的研究机制还有待进一步探讨. 预防后发性白内障药物的研究主要包括抑制晶状体上皮细胞、抗代谢药物、肝素、免疫药物等. 研究具有细胞选择性的单克隆抗体是目前医学界的热门课题,利用基因工程技术将外源性基因导入晶状体上皮细胞并使其稳定表达的方法,将可能成为临床预防后囊膜混浊的新途径. 正确的白内障动物模型的建立,是研究白内障的重要基础. 通过各种方法可诱发大鼠、兔、狗、小鼠、田鼠、豚鼠、猴等白内障模型. 但在实验研究中常用的模型包括氧化损伤性、硒性、半乳糖性、紫外线性、外伤性、链脲佐菌素诱发糖尿病性白内障和糖皮质激素性白内障模型等.
4展望
白内障发病机制非常复杂,是多因素综合作用的结果,可能寻找单一因素来阐明其发病过程和寻找单一因子干预白内障形成是不现实的. α晶状体蛋白分子伴侣功能减弱或丧失与白内障发病密切相关,是否通过保护或者模拟α晶状体蛋白分子伴侣功能,减少由于老化过程中翻译后修饰以及环境中理化因子对其功能的影响,从而平衡晶状体的正常代谢,维持透明性;同时,研究早期易被翻译后修饰的晶状体蛋白质,晶状体上皮细胞信号传导的关键环节,寻找干预因子,将为白内障的防治提供崭新的研究思路. 肌肽作为一种抗糖基化、抗氧化和有效清除自由基的物质,能够有效的抑止由于糖基化和激素诱导的酶的失活及晶状体蛋白的修饰[9-10],初步的临床研究结果提示可能会成为一种治疗白内障的药物. 白内障被认为是与神经系统退行性疾病等发病相似的一类构象性疾病,对这些疾病及彼此联系的深入研究,有可能更好的阐明与老化相关的白内障等一类疾病的发病机制,并寻找到作用更明确的治疗方法.
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