电刺激左右侧迷走神经对感染性休克大鼠血压肝功能的保护作用
,有助于改善感染性休克早期的血流动力学,并减轻炎症〔6〕。迷走神经是由运动性和感觉性神经纤维所组成的一个混合性神经,其中肝脏接受来自腹腔神经丛的迷走神经支配。迷走神经一般被分为
前丛和后丛,前丛由左右腹腔神经节和左迷走神经分支组成,包括胆囊管、胆囊和胰腺胆总管分支,其在肝动脉周围形成鞘,并沿肝动脉进入肝脏。后丛由右腹腔神经节和右迷走神经分支组成,主要沿肝外胆管和门静脉分布,其有分支与前丛神经分支相沟通〔7〕。大鼠肝的迷走神经支配则主要是通过迷走神经在贲门上几毫米处发出的肝支直接支配,而不是通过腹腔神经丛〔8〕。众多的研究〔9~11〕发现,直接电刺激内毒素休克大鼠的左侧迷走神经传出纤维,可降低血清及肝中TNFα发现,直接电刺激内毒素休克大鼠的左侧迷走神经传出纤维,可降低血清及肝中TNFα的含量,使休克动物的低血压得到缓解。
本试验结果显示,大鼠遭受CLP术后,平均动脉压进行性下降,肝脏匀浆TNFα显著升高。而电刺激迷走神经使其兴奋后,平均动脉压下降趋势减缓,肝脏匀浆TNFα含量显著降低,电刺激左、右两侧迷走神经组血清AST及ALT的含量显著低于CLP组,表明电刺激迷走神经可降低肝脏TNFα水平,并具有保护肝功能的作用。而且电刺激左、右两侧迷走神经之间,肝脏组织匀浆TNFα含量及血清AST、ALT的水平无显著性差异。研究认为电刺激左侧迷走神经后释放大量乙酰胆碱,与存在于库普弗细胞和肝内单核细胞上的乙酰胆碱受体α7亚单位结合〔12〕,通过一系列途径阻止库普弗细胞和肝内单核细胞释放TNFα,从而拮抗肝脏组织乃至全身的炎性反应。尽管左右侧迷走神经解剖路径不同,本试验的结果表明左右两侧迷走神经兴奋后都可拮抗肝脏组织的炎性反应,其作用可能均通过胆碱能抗炎通路发挥作用。电刺激大鼠右侧迷走神经只要控制给予恰当的刺激参数,同样可以用于胆碱能抗炎通路的研究;对于左右侧迷走神经兴奋对肝脏库普弗细胞的支配以及细胞内信号的传导有否差异有待下一步研究阐明。
前丛和后丛,前丛由左右腹腔神经节和左迷走神经分支组成,包括胆囊管、胆囊和胰腺胆总管分支,其在肝动脉周围形成鞘,并沿肝动脉进入肝脏。后丛由右腹腔神经节和右迷走神经分支组成,主要沿肝外胆管和门静脉分布,其有分支与前丛神经分支相沟通〔7〕。大鼠肝的迷走神经支配则主要是通过迷走神经在贲门上几毫米处发出的肝支直接支配,而不是通过腹腔神经丛〔8〕。众多的研究〔9~11〕发现,直接电刺激内毒素休克大鼠的左侧迷走神经传出纤维,可降低血清及肝中TNFα发现,直接电刺激内毒素休克大鼠的左侧迷走神经传出纤维,可降低血清及肝中TNFα的含量,使休克动物的低血压得到缓解。
本试验结果显示,大鼠遭受CLP术后,平均动脉压进行性下降,肝脏匀浆TNFα显著升高。而电刺激迷走神经使其兴奋后,平均动脉压下降趋势减缓,肝脏匀浆TNFα含量显著降低,电刺激左、右两侧迷走神经组血清AST及ALT的含量显著低于CLP组,表明电刺激迷走神经可降低肝脏TNFα水平,并具有保护肝功能的作用。而且电刺激左、右两侧迷走神经之间,肝脏组织匀浆TNFα含量及血清AST、ALT的水平无显著性差异。研究认为电刺激左侧迷走神经后释放大量乙酰胆碱,与存在于库普弗细胞和肝内单核细胞上的乙酰胆碱受体α7亚单位结合〔12〕,通过一系列途径阻止库普弗细胞和肝内单核细胞释放TNFα,从而拮抗肝脏组织乃至全身的炎性反应。尽管左右侧迷走神经解剖路径不同,本试验的结果表明左右两侧迷走神经兴奋后都可拮抗肝脏组织的炎性反应,其作用可能均通过胆碱能抗炎通路发挥作用。电刺激大鼠右侧迷走神经只要控制给予恰当的刺激参数,同样可以用于胆碱能抗炎通路的研究;对于左右侧迷走神经兴奋对肝脏库普弗细胞的支配以及细胞内信号的传导有否差异有待下一步研究阐明。
【参考文献】
1 Pavlov VA,Tracey KJ.The cholinergic antiinflammatory pathway〔J〕. Brain Behav Immun,2005;19(6):4939.
2 Pavlov VA,Tracey KJ.Controlling inflammation:the cholinergic antiinflammatory pathway〔J〕.Biochem Soc Trans,2006;34(6):103740.
3 姜小国,胡森,石德光,等.迷走
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