谈喹诺酮类药物的发展与应用

摘要：喹诺酮类药物是近年来发现的一类新型的合成抗菌药。本文阐述了40多年来喹诺酮类药物的发展历史，并参考国内文献报道，介绍了该类药物在临床的合理应用及主要的一些注意事项。此类药物正以其独特的高效杀菌能力和低毒副作用，逐步确立了它们在抗菌领域的主导地位。 

关键词：喹诺酮；发展；合理；应用
　　 
　　 
　　近年来迅速发展的喹诺酮类抗菌药物是一类人工合成的抗菌药，具有抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好，组织浓度高、与其他抗菌药物无交叉耐药性、不良反应少等特点，已成为临床细菌感染性疾病的常用药物。 
　　1962年，美国Sterling-winthrop研究所发现的第一个含有4-喹诺酮母核的药物——萘啶酸，以其与其他抗菌药物不同的作用特点，开辟了抗菌药物研究和使用的新途径。40多年来，国内外对喹诺酮类药物的结构不断进行修饰，并对其含氟集团加以变革，陆续开发出多种新药物投入临床使用。该类药物的抗菌谱逐渐拓宽，从单一抗革兰阴性菌的窄菌谱，发展到抗革兰阳性菌、厌氧菌、分支杆菌、军团菌、支原体和衣原体的广谱抗菌药。 
　　 
　　1 诺酮类药物的发展 
　　 
　　1.1 第一代药物为萘啶酸、吡哌酸，20世纪60年代上市应用，仅对革兰阴性杆菌所致的尿路感染，药代动力学及安全性不理想，已属淘汰药物。 
　　1.2 第二代药物的代表为诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等，应用于20世纪80年代。它们的结构特点是通过化学修饰，在主环6或8位加入氟原子，所以被称为氟喹诺酮，对革兰阴性杆菌的临床疗效已超过青霉素类，与第一代、第二代头孢菌素的疗效相似。氟喹诺酮产品的问世，使医学界对喹诺酮药物有了新的评价并得到广泛的临床应用。 
　　1.3 第三代药物为司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等，是进入20世纪90年代以来上市的新氟喹诺酮类，与老的氟喹诺酮类化合物相比，药效学上抗菌谱扩大到抗革兰阳性菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌，抗菌活性也大大提高，同时药代动力学及安全性也有了很大的改善，综合临床疗效相似甚至优于第三代头孢菌素。 
　　1.4 第四代药物为克林沙星、加替沙星等的最新喹诺酮。20世纪90年代后期开始研制，已陆续进入临床试验，有的已应用于临床。这类药物是第三代基础上增加了抗厌氧菌活性，其临床疗效甚至超过了抗菌药物的王牌β-内酰胺类抗生素。从第四代开始，喹诺酮产品有希望占据抗感