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探讨APE1在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义

[作者:未知[来源：论文网]| 打印 | 关闭 ]

3卵巢癌APE1不同亚细胞定位与化疗近期疗效的关系共有79例卵巢癌患者纳入疗效评价，APE1胞核表达和APE1胞质异位表达的化疗有效率（完全缓解+部分缓解）分别为77.4%（41/53例）和53.8%（15/26例），两者差异均有统计学意义（P<0.05）.
    2.4卵巢癌APE1不同亚细胞定位与无进展生存时间的关系卵巢癌79例患者随访时间为36～90 mo，胞核表达和胞质异位表达的中位无进展时间分别为16 mo和10 mo，差异有统计学意义（P<0.05，图2）.
    3讨论
    APE1是DNA修复酶家族中的一员，主要通过碱基切除修复方式切除DNA上大量的AP位点而保持遗传物质的稳定性. AP位点具有基因毒性和细胞毒性,如得不到修复则会引起细胞凋亡或突变而致肿瘤形成［6］. 此外，APE1还能通过氧化还原功能参与氧化应激、细胞周期调控与凋亡等多种关键的细胞反应［7］. 因此，APE1与细胞增殖、分化及损伤修复有关. 本研究发现，APE1在卵巢癌组织中呈高表达，与正常卵巢及良性卵巢肿瘤组织相比较，差异有统计学意义（P<0.05），提示APE1表达增强与卵巢癌的发生密切相关，是卵巢癌发生的早期事件.
    研究表明，多种肿瘤中可见到与相应正常组织不同的APE1/Ref1细胞分布形式［2-3］. 例如正常大肠黏膜呈胞核阳性表达，少数癌旁大肠黏膜APE1呈胞质异位表达，而大肠腺瘤和大肠癌组织却发现广泛的胞核和胞质定位. 本研究结果表明，卵巢上皮癌APE1表达亚细胞定位也发生了明显变化，呈胞核表达、胞质表达及核质共同表达三种形式，染色强弱不等. 卵巢癌组织APE1胞质表达率（57.5%），卵巢交界性肿瘤APE1胞质表达率为13.3%，两者均明显高于良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织，差异有统计学意义(P<0.01).
    我们还进一步探讨了APE1胞质异位表达与卵巢癌临床病理因素间的关系，结果表明APE1不同的亚细胞定位与病理类型、细胞学分化程度和FIGO分期有关，与年龄、腹水和淋巴结转移无关. 在低分化的卵巢癌组织和晚期卵巢癌组织中，APE1的胞质异位表达明显增多，提示APE1表达随着卵巢癌病程进展而增强，表现为由胞核表达向胞质表达过渡，当胞质内出现APE1强表达时可作为恶性生物学行为的标志.
    我们发现，APE1蛋白的亚细胞定位与卵巢癌化疗疗效与无进展生存时间相关. APE1胞核表达的化疗有效率为77.4%（41/53例），高于APE1胞质异位表达53.8%（15/26例）. 而APE1胞质异位表达的卵巢癌患者和APE1胞核表达的卵巢癌患者相比，预后较差. 这一结果提示对卵巢癌患者APE1表达部位和强度的检测可为其疗效判断和预后评估提供一定的帮助.
【参考文献】
  ［1］ Gros L, Ishchenko AA, Ide H, et al. The major human AP endonuclease(Ape1) is involved in the nucleotide incision repair pathway［J］. Nucleic Acids Res, 2004,32(1):73-81.

［2］ 张沁宏，肖华亮，李增鹏，等. 肝细胞癌组织中DNA损伤修复基因APE1表达意义［J］. 世界华人消化杂志，2005，13（4）：508-511.

［3］ 向德兵，牟江洪，谢家印，等. 大肠癌APE1的表达特点及临床意义［J］. 解放军医学杂志，2006，31（2）：115-116.

［4］ Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European organization for research and treatment of cancer, national cancer institute of the united states, national cancer institute of canada［J］. J Natl Cancer Inst, 2000, 92(3):205-216.

［5］ Rustin GJ, Marples M, Nelstrop AE, et al. Use of CAl25 to define progression of ovarian cancer in patients with persistently elevated levels［J］. J Clin Oncol, 2001,19(20)：4054-4057.

［6］ Misra RR, Ratnasinghe D, Tangrea JA, et al. Polymorphisms in the DNA repair genes XPD, XRCC1, XRCC3, and APE/ref1, and the risk of lung cancer among male smokers in Finland［J］. Cancer Lett, 2003, 191(2):171-178.

［7］ Tell G, Damante G, Caldwell D, et al. The intracellular localization of APE1/Ref1: More than a passive phenomenon?［J］. Antioxid Redox Signal, 2005, 7(324):367-384.
 

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