对核因子NF-κB在免疫反应和细胞凋亡中作用的认识

核转录因子NF-κB最初在鼠成熟B细胞和粒细胞瘤中发现并命名为细胞核Kappa轻链基因表达的调节子，但是接下来的研究不断发现其存在于多种细胞中。即使是病毒，如巨细胞病CMV、乙肝病毒HBV、人类免疫缺陷病毒HIV-1和流感病毒等都能有效利用NF-κB强有力的转录功能。对NF-κB研究的兴趣主要集中在对生物医学具有相当重要性的基因转录控制的可诱导性和可调控性上。其中对NF-κB和I-κB在免疫调节和疾病的发生发展中的作用尤为关注。

NF-κB家族、结构及一般功能

      NF-κB是由两个单体组成二聚体转录因子家族的原型，其单体包含约300氨基酸的DNA结合Rel区和I-κB结合区。目前所知NF-κB/Rel家族成员包括RelA (p65)、RelB、c-Rel、v-Rel、p50、p52、Dorsal、Dif和Relish等。NF-κB的活化形式由p50亚单位和p65亚单位组成的异源二聚体，在多种转录过程中发挥关键作用。在静态细胞，p50/p65二聚体在血浆中与I-κBα、I-κBβ和I-κBγ结合以防止其进入细胞核结合DNA。Rel家族参与肿瘤的发生已得证实，同时也是活化NF-κB成员之一，而且不同形式的Rel成员可能活化不同的靶基因。

     NF-κB特异性识别DNA元件5’-GGGRNYYYCC-3’（R为非特异性嘌呤，Y为非特异性嘧啶，N为核苷酸）。2.9 Å分辨率时p50/p65二聚体的晶体结构包含有5个碱基对5’-GGGAC-3’p50亚位点和4个碱基对3’-TTCC-5’p65亚位点，每个亚单位包含有2个通过由10个氨基酸组成的连接子相互结合的免疫球蛋白样区。p50通过精氨酸54、精氨酸56、酪氨酸57、谷氨酸60、组氨酸64和赖氨酸241结合于5’亚位点，p65则通过精氨酸33、精氨酸35、酪氨酸36、谷氨酸39和精氨酸187结合于3’亚位点，这说明p50/p65二聚体具有不同的启动子。p50二聚体-DNA复合物由10个环状结构构成有利于蛋白-DNA识别。

    对NF-κB基因的克隆将有利于对其转录调节的精确认识。p50 DNA结合亚单位的克隆显示NF-κB/I-κB系统是是一个通过胞浆/胞核分配控制蛋白功能的独特模式。就像糖皮质激素受体活化方式一样，NF-κB可以看成是胞内第二信使而将信号从细胞表面传到细胞核。有必要指出的是NF-κB基因的表达在mRNA水平受到肿瘤坏死因子TNF-α和佛波酯的调节。p65亚单位行使着抑制亚单位I