对核因子NF-κB在免疫反应和细胞凋亡中作用的认识

NF-κB与免疫和炎症反应

    NF-κB作为重要的转录因子之一在天然免疫和获得性免疫以及炎症反应中起着相当作用。

    一系列基因敲除研究显示，P50-/-小鼠NF-κB/Rel复合物在特异性基因转录调节当中发挥着其特有的功能。RelA-/-显示RelA在粒细胞的生成上具有负性调控作用。c-Rel-/-小鼠研究说明NF-κB在细胞因子调节和适当的免疫应答功能发挥中作用突出。RelB-/-/p105-/-双敲除表现出因强有力的渗透表型而至的高死亡率。这说明多个Rel基因的敲除，其对细胞发育所造成的影响远远超过单基因的敲除。同时NF-κB/Rel信号通路的活化是T细胞激活的重要组成之一。胸腺细胞绝大多数NF-κB/Rel蛋白复合物常常由于I-κB突变而至信号失活。

    NF-κB参与炎症反应。在急慢性炎症性疾病中，黏附分子从外周循环募集T淋巴细胞、中性粒细胞及嗜酸粒细胞等炎性细胞到达炎症部位。NF-κB增加多种细胞因子和炎症相关性酶如可诱导一氧化氮合酶（iNOS），基因的表达。可诱导酶环氧化酶-2（COX-2）也受到NF-κB的调节。将人外周血单核细胞、内皮细胞和肺组织暴露于促炎细胞因子IL-1β、TNF-α或氧化剂中时引起明显地NF-κB活化。NF-κB/Rel家族一直公认为是能够通过共激活多个炎症性基因来扩大疾病特异性炎症过程通用的永久机制。

    NF-κB/Rel p50和p65亚单位在体内对抑制脓毒血症或感染性休克时的高死亡率起着重要作用[9]。另外在慢性酒精中毒的环境下由失血性休克诱导的肝损伤敏感性的增加至少部分的受到增强的NF-κB活性的调节[10]。在临床实践中系统性NF-κB抑制物的应用可能会对休克相关疾病产生有益的结果[11]。RelB通过对活化的组织成纤维细胞趋化因子表达的控制来限制炎症过程的进展。p50-/-小鼠对Th2细胞因子IL-5和趋化因子的产生缺陷，而且巨噬细胞炎性蛋白MIP-1α的产生不足，这说明NF-κB在过敏性气道炎症反应的噬酸粒细胞诱导中作用不容忽视。在OVA敏感小鼠支气管应用NF-κB寡聚脱氧核苷可引起气道免疫细胞有效的核转染，这表明局部免疫细胞NF-κB的活化参与哮喘发生的起效期[11]。NF-κB1缺陷小鼠对少突绞质细胞髓鞘糖蛋白诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎具有明显地抵抗性，故说明NF-κB在在