对核因子NF-κB在免疫反应和细胞凋亡中作用的认识

体自身反应性T细胞的活化与分化中起着相当作用。c-Rel缺陷小鼠对胶原诱导的关节炎的抵抗和p50缺陷小鼠在诱导的急慢性关节炎模型中的难控性表明NF-κB/Rel在炎性关节炎发病当中的明显作用。

    糖皮质激素因具有抗炎和免疫抑制作用而在免疫应答和炎症反应中备受关注。然而，巨噬细胞移动抑制因子MIF通过拮抗糖皮质激素来发挥促炎作用。有趣的是，糖皮质激素通过上调I-κBα转录来增加胞浆I-κBα蛋白的量，从而达到对NF-κB的抑制。因此，NF-κB、MIF和糖皮质激素三者之间相互作用关系部分表述如下：MIF对糖皮质激素调节的抑制NF-κB的反向调控是经由阻止糖皮质激素诱导的胞浆I-κBα的增加来完成，从而引起NF-κB的入核转录。再者，MIF通过一相同于脂多糖LPS的胞内通路来使I-κB降解。在糖皮质激素缺乏时MIF对LPS诱导的I-κBα减少无效，相反在LPS缺乏时MIF抑制糖皮质激素诱导的I-κBα的增加。

NF-κB与凋亡

    NF-κB/Rel通过参与多个目的基因的转录来调节细胞增殖、分化、生长和凋亡。

    NF-κB二聚体能够保护胚胎肝脏细胞发生凋亡。RelA可能以完全相反的方式控制着依赖于细胞型和凋亡刺激特性的凋亡的发生。c-Rel具有诱导凋亡的作用。与c-Rel不同的是其配对体v-Rel并不诱导细胞凋亡，但是也有研究发现温度敏感性v-Rel突变体却能够引起鸡脾细胞的凋亡。NF-κB通过表达抗凋亡蛋白c-IAP-1和c-IAP-2来发挥在人癌细胞存活当中的抗凋亡特性。然而，NF-κB在α病毒诱导的前列腺癌细胞株中显示出促凋亡作用。NF-κB抑制TNF调节的细胞凋亡，其中包括对凋亡抑制因子Bcl-2家族蛋白A1、Bcl-XL和IEX-1L的调节。NF-κB异常表达跟肝癌的发生密切相关，这主要是通过对抗凋亡基因Bcl-2的调节来实现。

    NF-κB转录诱导产生包含死亡效应区（DED）的蛋白，从而通过抑制caspase-8活性达到对TNF调节的凋亡抑制。在正常细胞，NF-κB1 (p50, p105)调控G0期细胞的存活，然而有丝分裂的顺利进行需要有不同的Rel/ NF-κB因子来参与对细胞分裂周期的进行和凋亡的防止的调控。NF-κB可以防止免疫调节自然杀伤性T淋巴细胞（iNKT）的凋亡[12]。反应蛋白FIP-3能够活化细胞死亡通路，并且抑制NF-κB依赖性存活机制，但是腺病毒蛋白Ad E3（14.7K）能够