中药预处理对动物模型HIRI的防护作用

    周杰斌等［30］利用EGB对大鼠缺血再灌注原位肝移植模型进行预处理，发现HIRI时TNF-α和白细胞介素1（Interleukin-1 ，IL-1）含量明显升高，伴肝脏酶学指标增高，尤以NS再灌注组显著，但使用EGB后，实验大鼠肝脏血清酶学指标水平、肝形态学异常变化及肝组织TNF-α、IL-1活性水平均显著低于NS再灌注组，表明银杏叶提取物对缺血再灌注损伤有积极的防护作用，其机制可能是通过抑制 KC激活来减少KC释放炎性细胞因子，降低肝组织TNF-α和IL-1水平，减少OFR产生及减轻脂质过氧化反应。

    3.1.6  活血化瘀注射液Ⅰ号（HHI-Ⅰ）

    HHI-Ⅰ的有效成分为杏仁提取物，具有很强的活血化瘀作用。已有研究［31］表明，用HHI-Ⅰ能改善脏器炎症和缺血再灌注损伤时的微循环。微循环的改善可对造模动物起到保护作用。毕旭东等［32］利用大鼠部分肝缺血模型研究了HHI-Ⅰ预处理与缺血预处理对大鼠HIRI的保护作用，结果显示HHI-Ⅰ可能通过改善肝脏微循环而改善大鼠机体之缺氧状态，从而从源头上减轻了HIRI。另外，还推断HHI-Ⅰ能通过抑制TNF-α等细胞因子和细胞黏附分子的转录表达，减轻肝组织中中性粒细胞的浸润，从而减轻缺血再灌注对大鼠肝脏的损害。同样是毕旭东等［33］发现HHI-Ⅰ的保护机制可能在于改善肝脏微循环,减轻组织缺氧状态,并通过抑制TNF-α和细胞间黏附分子（1intercellular adhesion mole-cule-1，ICAM-1）等细胞因子和细胞黏附分子的转录表达,减轻肝组织中中性粒细胞的浸润。

    3.1.7  红花注射液

    红花是葡科植物红花的花朵，其化学成分主要为红花黄素、红花苷和总酮类化合物等，其中查尔酮类化合物红花黄素为红花的主要有效成分，红花黄素是红花中具有较强药理活性的一组生物碱。现代药理学研究表明红花有多种药理作用。刘歆春［34］的研究将缺血再灌注组、红花注射液预处理+缺血再灌注组分别与空白对照组比较，结果提示：在第一时间点，体内此时已经有一定量的损伤性细胞因子TNF-α及自由基生成并对肝组织造成损伤；在第二时间点，缺血再灌注组、红花注射液预处理+缺血再灌注组两组ALT、AST的变化程度均进一步加大，TNF-α浓度与MDA活性更加增高，而SOD活性下降，同时，肝功能亦同步上升，并与TNF-α浓度、MDA活性呈高度相关，与SOD活性呈负相关。此时，肝组织超微结显示，肝窦淤血，炎性细胞浸润，肝细胞呈点、片状坏死(两组均P<0.05)。这表明灌注期细胞因子及自由基释放急剧增多，抗氧化系统继续被抑制，肝细胞损伤程度进一步加重。结果提示，红花注射液在肝缺血再灌注损伤中能显著减少TNF-α和自由基的生成，加速自由基的清除，对HIRI产生明显的保护作用。

    3.2  补虚药

    3.2.1  参附注射液

    参附注射液是一种具有抗氧化作用的中成药，其有益气温阳功效，可以提高SOD活性并减少MDA含量，使组织清除OFR的能力增强［35］。Na +- K+ - ATPase和Ca2 + - Mg2 + - ATPase是反映细胞能量代谢和建立跨膜的离子梯度与维持细胞内外这些离子平衡的两个重要的蛋白酶，它们在生理条件下又称依赖ATP的膜结合蛋白酶。肝脏缺血再灌注后两者的活性降低，热缺血时降低更为显著，且与肝细胞死亡的方式相关［36］。彭松林等［37］研究发现参附注射液可通过改善两酶的活性防护大鼠HIRI，同时证实参附注射液可以提高肝缺血再灌注后组织中Na + - K+ - ATPase、Ca2 + - Mg2 + - ATPase以及SOD的活性，说明缺血再灌注后Na + - K+ - ATPase和Ca2 + - Mg2 + - ATPase活性的改善可能是参附注射液提高SOD活性、抗OFR的结果。顾玺等［38］的实验结果显示， 肝缺血15min ， 再灌注1 、3 h后， 参附注射液组肝组织中Na + - K + - ATP 酶、Ca2 +- Mg2 + - ATP酶水平显著高于NS 组( P < 0.05) 。说明参附注射液对大鼠HIRI早期具有保护作用。参附注射液对ATP 酶的保护机制可能与其有效成分人参皂苷具有增加抗氧化酶的活性、清除OFR、抑制细胞脂质过氧化的作用有关。本研究显示再灌注24h 后两组间以上指标均无显著性差异， 表明在大鼠HIRI 晚期参附注射液保护作用不明显。

    3.2.2  黄芪注射液

    黄芪属补虚类之补气药，具有补气升阳，益卫固表，利水消肿，托毒排脓及敛疮生肌之功效。其注射液也具有补中益气升阳之功效，对缺血再灌注造成的脏器损伤具有保护作用。程梦琳等［39］利用动物模型观察了黄芪注射液对肠缺血再灌注肝损伤后大鼠肝组织NO和SOD含量变化，发现不同剂量的黄芪注射液能明显改善肠缺血再灌注损伤大鼠血清、肝组织的NO含量和SOD活性，且大剂量的逆转效应更强，表明黄芪对大鼠肠缺血再灌注后肝损伤有保护作用。其机制可能与单味黄芪具有抗OFR作用和在本实验中提高SOD活性及降低NO含量等作用有关。

    3.2.3  加味生脉散

    加味生脉散（在中药生脉散基础上加入黄芪、柴胡）中的人参、黄芪、五味子可提高体内铜、锌元素含量，增强抗自由基能力，其中的柴胡有扩血管和作钙通道阻滞剂的作用。方中生脉散具有益气生津，敛阴生脉的作用，黄芪补气生阳，益气固表；当归、芍药、百合补血养阴安神；丹参、郁金、川芎、葛根活血化瘀；檀香宽胸理气止痛。全方具有益气养阴、活血化瘀、宽胸安神的作用。窦科峰等［40］观察加味生脉散对急性肝缺血损伤的保护作用实验发现，随着肝缺血再灌注时间的延长， 肝组织内MDA和血中ALT含量逐渐升高， 而SOD活性及铜、锌含量逐渐下降， 但术前应用加味生脉散， 则显著地提高SOD活性和铜、锌含量， 降低肝组织及血中MDA、ALT含量， 减少肝细胞变性、坏死的程度和范围，提示加味生脉散对HIRI有显著的保护作用。

    3.3  祛风湿药

    3.3.1  海风藤酮

    海风藤属祛风湿散风热药，具有祛风除湿，通经活络之功效。海风藤酮（kadsurenone）从中草药海风藤中提取，是目前国内外公认的血小板激活因子(platelet-activating factor， PAF)拮抗剂，其对大鼠脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用［41］。史留斌等［42］做了海风藤酮对大鼠肝脏局部缺血再灌注损伤的保护作用实验，结果显示，HIRI时肝组织PAF含量增高，损伤随再灌注时间的延长而加重，而海风藤酮可以拮抗损伤过程中PAF增高所致的药理作用，减轻肝脏脂质过氧化程度，改善肝功能，减轻肝脏病变程度。