中药预处理对动物模型HIRI的防护作用

    3.3.2  汉防己乙素

    汉防己属祛风湿清热药，具祛风湿、止痛之功效，更宜利水退肿。汉防己乙素（demethyl-tetrandrine，d-Tet）与粉防己碱均为防己科千金藤属植物粉防己块根的有效成分。已有报道认为粉防己碱具有抗炎、抗纤维化、抗氧化及免疫调节作用，还可作为一种非特异性钙离子拮抗剂，对心、脑、肝等器官的缺血再灌注损伤产生保护作用［43,44］。刘正等［45］用汉防己乙素对大鼠B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2， bcl-2)和Bax蛋白在肝缺血再灌注时表达的影响进行了研究，结果发现，Bax表达在缺血再灌注组较生理盐水对照组和d-Tet组略有升高，其病理损伤也明显减轻，表明d-Tet可以减少Bax表达，增加Bcl-2表达。现代生物学已证明，促进凋亡基因bax具有孔形成能力，并能诱导细胞色素C的释放，激活caspase-9，启动凋亡级联反应。抑制凋亡基因Bcl-2有能抑制Bax诱导细胞色素C的释放的作用，从而阻止细胞凋亡。结合以往研究，d-Tet减轻HIRI的可能机制为：清除OFR；阻断钙离子通道；调节细胞因子和炎性介质的产生和释放；调节相关凋亡基因的表达。 3.4  利水渗湿药

    川西樟牙菜俗称藏茵陈，属龙胆科樟牙菜属植物。王芳等［46］用大鼠肝缺血再灌注模型观察了藏茵陈对其血清中NO含量及肝细胞组织学的影响。结果显示，用藏茵陈灌胃7 d，缺血再灌注45 min大鼠血清NO含量明显高于灌胃前，肝细胞形态学异常变化减轻，血管扩张充血，表明藏茵陈对HIRI有明显的保护作用。其保护作用机制可能为藏茵陈可诱导肝细胞、血管内皮细胞释放NO，使血管扩张，改善微循环，保证了再灌后肝脏的血供和营养物质的供给，从而对肝脏的血液动力学形态、功能、代谢起到调节和保护作用。

    另外，利水渗湿药虎杖内含多酚类化合物白藜芦醇（resveratrol， RES）。已有对RES生物学功能的研究提示，其对缺血再灌注导致的组织损伤具有潜在保护作用。孙水平等［47］通过对雄性SD大鼠HIRI模型进行白藜芦醇处理，结果提示，RES能明显促进肝功能恢复，改善肝脏显微结构，对成年大鼠肝脏的缺血再灌注损伤有良好的保护作用。

    3.5 其他类型中药

    3.5.1  葛根素（Puerarin）和葛根异黄酮

    葛根为豆科植物野葛的干燥根，具有解肌退热，透发麻疹功效，其主要成分为葛根异黄酮类化合物（Pueraria Lobata Isoflavones， PLIs），而葛根素是从中药葛根中提取的一种异黄酮单体，具有改善组织微循环以及抗OFR、抗氧化等药理作用［48］。

    李涛等［49］的实验结果显示，Puerarin组反映肝损害的指标ALT、MDA、内皮素I (endothelln-I， ET-I)和细胞总钙均较对照组明显下降；而NO、SOD等保护性指标则明显升高。在光镜下各病理改变均较对照组明显减轻，并可见肝细胞的再生，以上结果从功能和形态两方面均充分表明Puerarin预处理能明显减轻HIRI。

    许冬武等［50］通过观察葛根素注射液对家兔HIRI的防治作用后发现，应用葛根素治疗后，血浆黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase ，XO)活性及MDA含量显著下降，SOD、ALT活性均显著增高，电镜下肝细胞肿胀明显减轻，线粒体大部分恢复正常，表明葛根素能够减轻OFR介导的脂质过氧化反应对肝脏的损害，增强机体的抗氧化应激能力。葛根素还能阻止Na+的内流，舒张微动脉，改善微循环障碍。

    3.5.2  小柴胡汤

    小柴胡汤出自于《伤寒论》,有“寒热并用,攻补兼施,和解少阳疏利三焦、调达升降运行气血”(《医宗金鉴》)的功效。现代研究证实,全方中含有大量的黄芩素、人参皂甙等成分,可减少细胞内游离钙浓度,防止“钙超载”发生，且两者都是良好OFR清除剂［５１］。张征等［52］研究表明HIRI能促进肝内胆管上皮细胞凋亡的发生，小柴胡汤预处理具有对HIRI大鼠肝内胆管上皮细胞的保护作用（即可减轻肝内胆管上皮细胞损伤）。

    4  结语

    综上所述，不管是某味中药的有效成分，还是中药复方中药， 都对HIRI具有一定的防护作用。在预处理时，特别强调应用保护药物应在再灌注前或同时，若在再灌注后应用将收不到有效的防护效果。从本文所复习的文献可以发现，在预处理动物模型HIRI所涉及的中药中，以活血化瘀药居多，其机制可能是：HIRI相当于中医学中的因瘀生热、瘀热互结、因瘀致郁、肝气郁结、肝胆疏泄不利的病理状态。故中药防治HIRI以活血化瘀药为主，有其针对性，小柴胡汤是针对病机发挥疏肝解郁、泄热散瘀之功效,使肝胆气机畅利以抗御不良刺激损害之典型复方，达到了辨证论治“治病究根”的靶向效应。中药是从多水平、多环节、多靶点对缺血或再灌造成损伤的肝脏进行适应性保护，可谓一种复合性调节。不管以上中药如何循其径而奏其效，我们还是不难发现它们至少是通过以下若干途径发挥对HIRI的防治作用：清除OFR；减轻钙超载；提高内源性SOD活性，减轻脂质过氧化反应；稳定细胞膜，保护细胞器，阻遏或延迟细胞调亡；增加内皮细胞合成/释放NO介导对HIRI的保护作用，并减少ET-Ⅰ的合成/释放；降低血清ALT、AST、TB、MDA等含量；抑制血小板聚集、黏附和活化；干预炎性细胞因子；提高某些酶活性以介导保护作用；保护线粒体，改善能量代谢等。

    当前的研究工作呈现以下特点：（1）动物实验研究居多， 而临床研究较少；（2）单味药及其有效成分研究较多， 中药复方研究较少；（3）应用现代医学技术进行研究较多， 而在纯中医药理论指导下探讨HIRI的研究缺乏；（4）中成药的预处理尚不能完全使受损肝组织和细胞恢复至初始之完好状态。

    对HIRI具有保护作用的中草药主要成分，是否存在中草药预处理的作用点，如何鉴定、纯化其有效成分，如何有效分离其化学单体及提高其生物活性等，都是需要深入研究的问题。今后若能结合现代医学技术，在中医药理论指导下， 寻找出防治HIRI的理想切入点， 还将大幅提高中药对HIRI的防护效果。

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