中医药防治老年性痴呆研究中几个关键问题的思考

　　在长期的临床实践中，中医药学不仅对痴呆的病因病理及证候特点有较全面和深入的认识，同时在治疗、保健及预防等方面也形成了较为系统的理论，总结了补肾填精、益气养血、涤痰、活血、凉血、开窍等治疗法则，以及许多行之有效的保健与预防方法和措施。但其中也有许多值得我们深入研究的问题。我们应用病例—对照的研究方法探讨了中医保健观念和措施与AD的关系，评价了中医保健观念和措施对AD的可能影响。发现“每天睡眠6～9h”、“饮食有节、起居有常、劳逸结合、调节情志”和“经常锻炼”等保健观念可降低AD发生的危险性。但值得注意的是，持有“养生重清静”和“生活应顺其自然”观念的老年人患AD的危险性显著高于对照组(待发表)。

　　4　中药多靶点的干预和新药的开发

　　目前已经在临床使用的治疗AD西药都是针对AD的某一特定病理环节进行干预，包括胆碱酯酶抑制剂、神经营养剂、受体激动剂等，效果均不理想。如美国FDA已批准临床用于治疗AD的Tacrine和Aricept均仅能改善AD患者的部分认知障碍症状，对AD的基本病理改变——蛋白沉积和神经纤维缠结均无任何作用，而且Tacrine的肝脏毒性较大［31］，Aricept的消化道症状恶心、腹泻多见，且可能引起晕厥。

　　在目前寻找治疗AD有效中药的研究工作中，已经发现可能有一定疗效的方剂有归脾汤、当归芍药散、黄连解毒汤等，单味药物或提取物有人参、枸杞、银杏叶提取物、绞股兰、锁阳、淫羊藿、首乌、女贞子、葛根、丹参、石杉碱甲、黄皮酰胺等。我们在研究自组方补肾益智方对D-半乳糖致亚急性衰老合并nbM损毁的实验性AD模型大鼠的作用机制中，发现以补肾法为主结合益气养血、凉血活血等法组成的中药复方(蛇床子、枸杞、女贞子、人参等)能够提高模型大鼠在Morris水迷宫中的游泳成绩。保护脑内胆碱和生长抑素能神经系统，提高海马LTP，促进模型大鼠突触病理性重构的修复，也显示了较好的苗头［22～24，32］。

　　近年来，广大中医药研究者提出了中药多靶点干预的作用机理或策略，这对于AD的中药新药研究，也有相当的指导意义，至少提示我们应注意以下几个方面的问题：

　　(1)越来越多的研究提示，对于许多类似AD的多因素疾病来说，企图以单一作用点的治疗方法取得满意的疗效是非常困难的，多因素的综合治疗是必须的［33］。象治疗爱滋病的“鸡尾酒”疗法实质上就是一种西药的综合疗法。1996年8月美国FDA草拟了《关于植物药品研究指南》(草案)，有可能成为美国有关植物药品政策的革命性改变，它对植物药品的开展提出了不同于常规药品的管理方式，最根本的是允许植物药品在保证质量的前提下，可以以多种成分混合制剂形式进入临床开发［34］。这不仅仅是药品开发管理模式的变化，更重要的是西方药品和治疗学观念的改变。充分认识中药复方多途径、多靶点作用优势，应是我们在AD有效中药新药研究中非常重要的努力方向。

　　(2)中药复方药理药效的研究中，实验动物模型的选择应转向多因素复合模型上来。正如前面所讲到的，多因素复合实验动物模型既符合多因素疾病的病理，更有利于凸显和客观评价中药的药效，进行药理作用机理的研究。今后应加强这方面的研究。

　　(3)在不同环节上探讨中药复方作用机制的研究过程中，要注重它们功能整合水平的评价，避免“只见树木，不见森林”的现象。具体来讲，对AD治疗药物的研究除了要研究其对脑内神经递质、神经肽、突触等诸多方面的影响之外，更重要的是评价其对学习记忆的改善作用。同时要注意实验观察指标特异性、敏感性和稳定性的综合考虑。许多实验者在AD药物评价的试验中，只是考虑观察指标的先进性，实际上在评价药物的疗效时，观察指标的敏感性和稳定性更为重要。

　　(4)提高药物临床试验的质量，开展严格的随机盲法对照临床试验，客观、科学评价AD有效药物的临床疗效。这其中包括：注重临床诊断和疗效判断标准的权威性和诊断量表的标准操作；随机盲法的实施，严格控制临床试验过程中的各种误差等。

　　在寻找治疗AD的有效药物的研究中，要注意依据传统中医药理论的指导，结合现代的中药药理研究成果和AD的有关基础研究进展，选择AD有关的病理环节，集中力量攻关，这样才可能减少走弯路［35］。
　　总的来说，目前国内中医药治疗AD的研究中，虽然报道的有效方法(包括药物和针灸等其他疗法)不少，但由于研究过程中存在的问题较多，加之AD发病机制的复杂性和临床研究的相当难度，中医药防治AD研究的路还很长［36］。

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