妊娠晚期血清同型半胱氨酸水平与胎儿生长受限的相关性研究

　　将FGR组按照分娩孕周分为早产组17例和足月产46例。FGR早产组HCY水平为（10.89±2.57）μmol/L，FGR足月产组为（9.83±2.92）μmol/L，对照组为（8.98±2.45）μmol/L。通过单因素方差分析，三组比较，F=4.53，P=0.01，可认为各组总体均数不相等。 
　　三个样本均数两两比较q检验显示，FGR早产组与足月产组间比较，差异无统计学意义（q=2.02，P>0.05）；FGR早产组与对照组间比较，差异存在统计学意义（q=3.91，P<0.05）；FGR足月产组与对照组间比较，差异无统计学意义（q=2.54，P>0.05）。 
　　2.3 不同血清HCY水平组别的新生儿出生体重比较 
　　将所有研究对象按照血清HCY水平是否正常分组，可分为HCY正常组134例和HCY异常组19例。将两组的新生儿出生体重比较，HCY正常组的新生儿出生体重为（2968.81±656.17）g，HCY异常组新生儿出生体重为（2566.58±620.28）g，两组新生儿出生体重比较差异存在统计学意义（t=2.51，P=0.01<0.05）。 
　　3 讨论 
　　从生命的早期状态到老年期，许多疾病发病率和死亡率的提高均与HCY的升高有直接的相关性，这些已经经过大量的生物学和药理学研究得以证实。HCY不参与蛋白合成，它由蛋氨酸经过几个步骤形成，通过再次甲基取代作用或转硫基作用代谢。它的代谢过程容易受叶酸、维生素B12、B6等B族维生素水平的影响，当后者的血清浓度降低时，HCY的代谢受阻，从而发生HCY蓄积升高[4]。 
　　HCY 是胎盘血管病变的危险因子，孕妇HCY水平升高会影响胎盘功能，从而影响胎儿生长发育。Acilmis等[5]的研究证实HCY是胎盘血管疾病的独立危险因素。Tsitsiou等[6]的研究表明，HCY可以通过人类的胎盘屏障，从母体输送给胎儿。当有不同的原因导致孕妇血清HCY浓度发生变化时，胎盘的功能受到影响，并且对胎儿发育存在潜在的伤害。当HCY在胎盘合体膜的表达发生异常，能潜在的导致胎盘代谢、胎盘血管内皮损伤以及胎盘血管功能的改变，甚至会诱导凋亡。此外，在HCY的代谢过程中，蛋氨酸等基本氨基酸在和HCY的竞争中被剥夺，由此产生的胎儿受损必须在胎儿此后的发育过程中修复[7，8]，从而发生胎儿生长受限。此外，同型半胱氨酸水平升高常伴随叶酸或其他B族维生素的低水平状态[9，10]。叶酸缺乏容易导致贫血，且孕期此类贫血更为显著。不仅叶酸及B族维生素参与人体内多种代谢如糖、蛋白质、脂类代谢，而且B族维生素还可影响神经系统及维持组织正常功能[11]。因此叶酸或其他B族维生素不足时，同样对胎儿生长发育造成危害[12，13]。
      从本研究可见，胎儿生长受限组和对照组在终止妊娠的孕周和HCY水平有显著性差异（P<0.05）。在胎儿生长受限组中，部分患者存在妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病等合并症或并发胎儿窘迫，需提前终止妊娠来改善孕产结局，因此终止妊娠的孕周较对照组提早。组间HCY水平的显著性差异可以证实我们的假设：血清同型半胱氨酸与胎儿生长受限存在相关性。并且在发生胎儿生长受限的早产组，这种差异表现的更为显著。当我们把所有的受试者按照血清HCY水平分组来比较新生儿出生体重时，所得到的结果同样具有显著性差异，再次证实了我们的假设。国外也有学者就胎儿生长受限和HCY水平之间的关系进行了研究。印度的Gadhok等[14]对妊娠晚期妇女的研究显示，其胎儿生长受限组孕妇150例的血清HCY水平为（11.14±4.05）μmol/L，而对照组孕妇HCY水平为（7.42±2.93）μmol/L，两组间的差异具有统计学意义。中国的张亚京和张艳萍等[15，16]也发现，母血与脐血中的同型半胱氨酸水平也与胎儿生长受限相关，这与我们的研究结果是相一致的。 
　　本研究结果显示，血清同型半胱氨酸水平与胎儿生长受限具有相关性。补充叶酸和B族维生素可以降低血清HCY水平，对备孕妇女和孕早期妇女进行叶酸和B族维生素的补充，并且补充至妊娠中期是必要的。在必要时延长叶酸和其他B族维生素的服用时间，将HCY控制在合理范围，以期减少胎儿生长受限的发生。此外，当HCY与胎儿生长受限的相关性得以确定，HCY也可以作为一项预测指标，用以预测胎儿生长受限等母婴不良结局的发生[17-20]。我们需要进一步扩大研究范围来证实妊娠期血清同型半胱氨酸水平与胎儿生长受限的相关性，并希望通过进一步的研究来验证补充叶酸和其他B族维生素对预防胎儿生长受限发生的有效性。 
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