缬草对慢性应激导致的抑郁大鼠体质量和行为的影响

　　３ 讨 论

　　慢性应激抑郁模型是目前最为公认、应用最多、最经典的抑郁模型之一。它是通过模拟人们在日常生活中所遇到的“困难”而建立起来的动物模型。在给予动物３ ～ ４周的中等强度刺激后，动物表现出兴趣丧失，糖水消耗量减少，这与临床上抑郁症患者最常见的症状快感丧失有一定程度的相似性。但是该模型也具有一些缺点，如造模耗时，费力，尤其是结果不太稳定。因此，如何制备出稳定的慢性应激抑郁模型一直是研究的焦点。在本研究中，为了降低因为大鼠个体差异造成的实验结果不稳定性，在给予大鼠慢性中等强度刺激之前，正常饲养大鼠一段时间，让其适应环境。同时，按照Ａｎｇｅｌａ等报道的方法，用摄取１％糖水来训练大鼠［６］。在适应环境后，对所有大鼠禁食禁水一段时间，然后测定其糖水摄取量，从中筛选出糖水摄取量相近的大鼠参与本实验。在造模过程中，为了降低大鼠对刺激的耐受，提高造模的有效性，本文参考了Ａｎｇｅｌａ［６］、Ｌｉｎ［７］、Ｊａｎｎｅ［８］和Ｉｐｅｋ［９］等的造模方法。并在此基础上，不断地对模型的刺激进行调整改进，最终确立了一套造模程序。例如，随机使用各种刺激，同一种刺激在实验中不能连续重复使用３次或以上，这使得大鼠对刺激不可预知。通过上述的造模方法，致使被造模的动物体质量增加的幅度比正常大鼠的要明显减小，其１％糖水摄取量也明显降低，这些都表明本实验成功建立了抑郁大鼠模型。
目前，大部分国外学者采取液体消耗实验中的糖水消耗量来判断抑郁模型是否成功。糖水摄取量的变化可以反映动物对“奖励”的反应。患有抑郁症的大鼠，其“情绪低落”，对奖励淡漠，其糖水摄取量是明显减少的。本研究也发现，在造模的第３周和第４周，制备模型组大鼠的糖水摄取量是明显减少的。这表明给予慢性应激能够使大鼠发生抑郁。

　　本文还观察到，一定剂量的缬草可以使抑郁大鼠的糖水摄取量恢复性增加到正常大鼠的水平，从而逆转了快感消失的症状。缬草是如何促使抑郁大鼠恢复正常的行为活动？其机制目前还不清楚。有研究发现，出现抑郁行为的动物和人，其大脑海马神经元是减少的［１０-１２］。一些研究表明，缬草可以明显降低因脑缺血引起的海马神经元死亡数量，提示缬草有保护脑细胞的作用［１３， １４］。我们另一项实验也显示［１５］，应用缬草可促使抑郁大鼠海马神经元恢复性增加，并且达到正常大鼠水平。表明缬草可以保护抑郁大鼠海马受损伤神经元，不让它们死亡，从而稳定了海马结构。因此，本文认为，一定剂量的缬草促使抑郁大鼠恢复正常的行为活动可能与抑郁大鼠海马神经元恢复性增加有关，这一推测还有待于研究证实。本研究不清楚不同剂量的缬草有不同作用的原因，推测与缬草含有多种活性成分有关。据认为，天然植物药中某一种成分在一定的剂量范围内可能对某一器官、组织具有保护作用，但是另一剂量可能会产生相反的效果［１６］。

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