两种模型在中国人口增长预测中的应用

　　2.3  英国对抗组胺药预期不良反应的自发报告分析［3］

    分析1997年12月31日前英国ADR OTT数据库中，英国已上市抗组胺药自发报告不良反应数据中涉及抗组胺药9种。有镇静作用的4种，包括阿扎他定（azatidine），氯苯那敏（chlorpheniramine）、苯海拉明（diphenyhydramine）和异丁嗪（trimeprazine）；无镇静作用的5种，包括阿伐斯丁、阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他啶和特非拉定。4种有镇静作用的抗组胺药的不良反应其中涉及心血管、消化道、中枢神经系统、皮肤及精神反应的发生率占全部自发报告反应的70%以上，其中致命性严重反应不足全部自发报告病例的2.5%；5种无中枢镇静作用抗组胺药的上述各类反应占全部自发报告病例的75%，其中致命性严重不良反应低于全部自发报告反应的1%。21例致命性反应与特非拉定有关，其中表现有心性猝死或心律失常。WHO有关无镇静作用抗组胺药不良反应数据的不良反应库数据类型与此相似。

    研究结果表明，自发报告数据库资料并未显示无中枢镇静作用抗组胺药引发致命性严重不良事件高于有镇静作用的抗组胺药物。

　　3  杨森研究基金会双盲安慰剂对照确定息斯敏片剂治疗季节性过敏性鼻炎有效剂量的研究   

　　本项阿司咪唑Ⅳ期临床研究于1994年在美国实施，旨在通过双盲安慰剂对照评价阿司咪唑每日1mg，3mg，10mg 3种剂量治疗季节性过敏性鼻炎的疗效和安全性。其中，安慰剂组248例，阿司咪唑1mg组242例，3mg组241例，10mg组247例。疗程共14天。研究结果表明，经2周治疗，3mg组及10mg组对季节性过敏性鼻炎主要症状的缓解明显优于安慰剂组，而1mg组与安慰剂组无显著性差异。不良反应的发生率及因不良反应而中止治疗在各治疗组间无显著性差异。心率及Q-T间期均值有明显增加，且与剂量呈相关性，但增加幅度很小，无临床意义。10mg组有1例Q-T间期明显延长，大于预期的正常变异。各试验组在观察期均未发生严重不良事件。

    我国国家药品不良反应监测中心针对其临床用药安全性问题发布了"阿司咪唑（片剂）的不良反应与药物相互作用"的信息通报。国家食品药品监督管理局于2004年根据西安杨森制药有限公司的申请，批准了3mg规格的阿司咪唑片剂上市，启用了新的说明书和包装标签，新说明书和包装标签对适应症、用量及其他相关内容进行了修订，同时注销了5mg及10mg规格的片剂，并废止了原药品说明书和标签（批件号：2004B00548）。通过上述监督管理措施，临床医师已相应改变处方用药取向，阿司咪唑临床销售市场亦在缩小中。

【参考文献】
  　　1 Staffa JA, et al．Risk of selected serious cardiac events among new users of antihistamines. Clinical Therapeutics, 1995, 17（6): 1062～1077.

　　2 Abajo FJ, et al. Risk of ventricular arrhythmias associated with nonsedating antihistaminl drugs. Br J Clin Pharmacol, 1999, 47: 307～313.

　　3 Spontaneous reporting of suspected adverse reactions to antihistamines: a national and international perspective. Clinical and Experimental Allergy, 1999, 29: 240～246.